癫痫治疗CNS-癫 治疗

糖皮质激素 什么情况下用 该怎么用

1、抗炎作用:GCS有快速、强大而非特异性的抗炎作用。对各种炎症均有效。在炎症初期，GCS抑制毛细血管扩张，减轻渗出和水肿，又抑制白血细胞的浸润和吞噬，而减轻炎症症状。在炎症后期，抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织的生成。而减轻疤痕和粘连等炎症后遗症。但须注意，糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低了机体的防御功能，必须同时应用足量有效的抗菌药物，以防炎症扩散和原有病情恶化。

抗炎作用机制:GCS扩散进入胞浆内，并与GR-Hsp结合。同时Hsp被分离。GCS和GR复合物进入细胞核，与靶基因启动子序列的GRE结合，增加抗炎细胞因子基因转录，与nGRE结合。抑制致炎因子的基因转录，而产生抗炎作用。

1) 诱导抗炎因子的合成。

⑴ 诱导脂皮素的合成，抑制PA2活性而减少PGs和LTs的生成。

⑵ 诱导ACE合成，促进缓激肽降解和增加血管紧张素Ⅱ的生成。

⑶ 诱导炎症蛋白质的合成。而抑制白细胞炎症蛋白酶的生成。

⑷ 诱导IL-10的合成，而抑制Mφ分泌IL-1，IL-2，IL-8，TNF等致炎因子。

2)抑制炎性因子的合成。

⑴ 抑制ILs(IL-1，IL-3，IL-2，IL-5，IL-6，IL-8)及TNFα.GM-CSF的合成分泌。

⑵ 抑制MΦ中NOS的活性而减少炎性因子NO的合成。

⑶ 基因转录水平上抑制ELAM-1和ICAM-1等粘附分子的表达。

3) 诱导炎性细胞的凋亡。

4) 收缩血管并抑制蛋白水解酶的释放。

5) 抑制单核细胞、中性白细胞和MΦ向炎症部们的募集和吞噬功能。

2、免疫抑制作用:GCS抑制MΦ对抗原的吞噬和处理;促进淋巴细胞的破坏和解体，促其移出血管而减少循环中淋巴细胞数量;小剂量时主要抑制细胞免疫;大剂量时抑制浆细胞和抗体生成而抑制体液免疫功能。

3、 抗休克作用:

1) 抑制某些炎症因子的产生，减轻全身炎症反应及组织损伤

2) 稳定溶酶体膜，减心肌抑制因子(MDF)的生成，加强心肌收缩力。

3) 抗毒作用，GCS本身为应激激素，可大大提高机体对细菌内毒素的耐受能力，而保护机体渡过危险期而赢得抢救时间。但对细菌外毒素无效。

4)解热作用:GCS可直接抑制体温调节中枢，降低其对致热原的敏感性，又能稳定溶酶体膜而减少内热原的释放，而对严重感染，如败血症、脑膜炎等具有良好退热和改善症状作用。

5)降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克。

4、 其它作用

1) 与造血系统:GCS刺激骨髓造血功能。使红细胞、Hb、血小板增多，能使中性白细胞数量增多，但却抑制其功能。使单核，嗜酸性和嗜碱性细胞减少。对肾上腺皮质功能亢进者。可使淋巴组织萎缩。减少淋巴细胞数。但对肾上腺皮质功能减退者。则促进淋巴组织增生而增加淋巴细胞数。

2)CNS: GCS兴奋CNS。出现兴奋、激动、失眠、欣快等，可诱发精神病和癫痫。

3)消化系统:GCS促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制黏液的分泌，可诱发或加重溃疡病。

4)骨骼:长期大量应用糖皮质激素类药物可引起骨质疏松。

5)影响激素水平，特别是生长激素水平

[体内过程]GCS口服注射均易吸收。药物BPCR达90%，药物在肝中代谢，主要为C4-5双键还原为单键和C3酮基还原为羟基。而后与葡萄糖醛酸或硫酸结合经尿排泄。值得注意的是，可的松和泼尼松需在肝进行氢化为氢化可的松和泼尼松龙(氢化泼尼松)后方能生效。故肝功低下时宜直接使用氢化可的松和氢化泼尼松。另外，肝药酶诱导剂可加速GCS的代谢而减弱其作用。

5、抗毒作用

糖皮质激素能提高机体对细菌内毒素的耐受性，即有良好的退热作用，又有明显的缓解毒血症的作用。但不能中和内毒素，也不能破坏内毒素，对外毒素亦无作用。

临床应用

1、替代疗法

用于急慢性肾上腺皮质功能不全，垂体前叶功能减退和肾上腺次全切除术后的补充替代疗法。

2、严重急性感染或炎症

1)严重急性感染，对细菌性严重急性感染在应用足量有效抗菌药物的同时。配伍GCS，利用其抗炎、抗毒作用，可缓解症状，帮助病人度过危险期。对病毒性感染，一般不用GCS，水痘和带状疱疹患者用后可加剧。但对重度肝炎、腮腺炎、麻疹和乙脑患者用后可缓解症状。

2) 防止炎症后遗症、对脑膜炎、心包炎、关节炎及烧伤等。用GCS后可减轻疤痕与粘连、减轻炎症后遗症。对虹膜炎、角膜炎、视网膜炎、除上述作用外，尚可产生消炎止痛作用。

3、呼吸疾病

支气管哮喘是由单纯气道平滑肌功能性过度痉挛深化为种气道慢性炎症性疾病的理论。此种炎症是由多种炎性细胞如肥细胞、嗜酸粒细胞、T淋巴细胞参与的。其主要的作用有:抑制花生四烯酸的代谢，减少白三烯和列腺素的合成;促使小血管收缩，增高其内皮的紧密度，减少血管渗漏;抑制炎症细胞的定向移动;活化并提高呼吸道平滑肌β受体的反应性;阻止细胞因子生成;抑制组胺酸脱羧酶，减少组胺的形成等。但不同激素使用疗效差异有显著性。通过以上对照结论表明甲强龙的显效率高于对照组，临床观察引起水钠潴留及下丘脑-垂体-肾上腺素轴(HPA)抑制等不良反应轻。地塞米松虽在临床广泛应用但起效慢，因在体内由肝脏转化为泼尼松后起效，且半衰期长对HPA抑制作用强而持久，对糖代谢的影响大。故两者比较甲强龙因起效快、半衰期适中、抗炎作用强、疗效显著值得推广使用

4、自身免疫性和过敏性疾病

1)自身免疫性疾病:GCS对风湿热，类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮等多种自身免疫病均可缓解症状。对器官移植术后应用，可抑制排斥反应。

2) 过敏性疾病:GCS对荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎等过敏性疾病均可缓解症状。但不能根治。

5、治疗休克:

对感染中毒性休克效果最好。其次为过敏性休克，对心原性休克和低血容量性休克也有效。

6、血液系统疾病:

对急性淋巴细胞性白血病疗效较好。对再障、粒细胞减少、血小板减少症、过敏性紫癜等也能明显缓解，但需长期大剂量用药。

7、 皮肤病:

对牛皮癣、湿疹、接触性皮炎，可局部外用，但对天疱疮和剥脱性皮炎等严重皮肤病则需全身给药。

8、 恶性肿瘤:

恶性淋巴瘤、晚期乳腺癌、前列癌等均有效。

9、急性淋巴细胞白血病是常见的白血病之一

由糖皮质激素组成的方案是临床上常用的化疗方案，但是应用哪一种糖皮质激素最好尚存争议。有研究认为应用地塞米松的疗效好于强的松，因能透过血脑屏障可以防治中枢神经系统白血病防止白血病复发，其所治疗的患者持续缓解时间延长。

放疗结束后，出现脑损伤该怎么办？

放射性脑损伤是头颈部肿瘤患者放疗后产生的神经系统损害性疾病。这种神经损伤往往不可逆转，使长期生存者的生活质量和生存期受到极大影响。

放射性脑损伤反应

临床上一般将放射性脑损伤反应分为三种，分别是急性反应、亚急性反应(早期迟发反应)和晚期反应。

急性反应

在常规放疗中很少见，脑转移大剂量分割照射(7.5-10Gy)可发生突发的神经衰退。一些细胞毒物，如DDP、MTX等。

亚急性反应

头部放疗常引发脑的亚急性反应。儿童急性淋巴瘤细胞白血病头部放疗2-4个月后，可出现典型的嗜睡症。

原发中枢神经肿瘤(CNS)全脑或局部放疗后也有相似的症状，表现为短暂的自制性疲劳感，局部神经症状加剧。这些症状先出现，然后才有暂时的弥漫性脱髓鞘表现。

晚期反应

一般是在放疗后6个月-2年发病，常见症状有失明、出现幻觉、视力下降、瘫痪、癫痫等。这些症状一般是不可逆的。

放射性脑损伤的药物治疗

糖皮质激素治疗

（1）放射性脑损伤的传统治疗方案是糖皮质激素。

（2）推荐剂量：甲基强的松龙冲击治疗，根据患者情况选择每天50mg-100mg，静脉滴注，每天1次，连续3d，逐渐减量至停药；不能耐受冲击剂量患者，可予甲基强的松龙80mg静脉滴注，每天1次，连续4d，逐渐减量至口服维持剂量。

（3）注意事项：激素治疗 不适用 于肿瘤残留或复发、感染高风险、电解质紊乱未纠正以及存在激素副作用高风险的患者。

贝伐珠单抗

（1）贝伐珠单抗（bevacizumab）是一种重组的人类单克隆IgG1抗体，通过与血管内皮生长因子（VEGF）结合可竞争性抑制后者与内皮细胞表面受体结合，减少内皮细胞增殖和新生血管形成，降低血管通透性。贝伐珠单抗在部分肿瘤中具有明确的 抗肿瘤生长作用 。

（2）推荐剂量：贝伐珠单抗5mg/kg静脉滴注，每2周1次，共4个疗程；或贝伐珠单抗7.5mg/kg静脉滴注1次，根据病情使用2-4个疗程。

（3）注意事项：贝伐珠单抗不适用于存在出血、囊性变的放射性脑损伤病灶，有动脉栓塞史或出血高风险患者应慎用。贝伐珠单抗最常见的不良事件为高血压。

使用后2周内应注意监测血压，必要时可予口服降压药处理。最严重的副作用是出血和动脉栓塞，一旦出现，应停药并积极处理。

脱水药物

（1）脱水降颅压：相关报道中，脱水药物的使用并不是放射性脑损伤的常规对症支持方法。

（2）建议仅在放射性脑损伤患者出现病情急速进展，且影像学证实放射性脑损伤病灶存在急性占位效应时短期应用，疗程在5-7d以内。

脑保护治疗药物

（1）脑保护治疗常用药物包括胞二磷胆碱、神经节苷脂（GM-1）、注射用鼠神经生长因子、维生素B1等。对肿瘤放射治疗后产生神经系统损伤的患者，不建议长期大剂量使用维生素B12。

（2）推荐剂量：放射性脑损伤急性期，使用注射用水2mL溶解鼠神经生长因子1支，肌肉注射，每天1次，4周为1个疗程。

自由基清除剂

（1）自由基清除剂包括艾地苯醌、超氧化物歧化酶、维生素E等，能清除自由基，减轻自由基损伤， 改善放射所致的后期效应 。

有报道，依达拉奉作为一种新型自由基清除剂，可改善放射性脑损伤。艾地苯醌除了能激活线粒体功能，还具有较强的抗氧化和清除自由基的作用。

（2）推荐剂量：依达拉奉30mg静脉滴注，每天2次，2周为1个疗程。艾地苯醌30mg，每天3次口服。

高压氧治疗

（1）规范的高压氧治疗有助于 提高脑组织供氧，促进神经血管再生 。

常见的不良反应包括耳鸣、耳痛、癫痫发作和肿瘤进展风险增加，因此在做高压氧之前应该仔细评估患者综合情况及风险，必要时照护者陪同入舱，出现严重不良反应时马上终止治疗。

（2）高压氧舱内压强为2-2.4atm，90-120min/次，每个疗程为20次，必要时可重复1个疗程。

对症支持治疗

抗癫痫治疗

放射性脑损伤继发癫痫属于继发性癫痫范畴，由于脑部存在明确且不可逆的病灶，癫痫发作大多容易反复。

经典的抗癫痫药物包括卡马西平、丙戊酸钠、苯妥英钠等，新型抗癫痫药物包括奥卡西平、拉莫三嗪、左乙拉西坦、托吡酯等。

经典的抗癫痫药物对肝酶有一定的诱导或抑制作用，在放射性脑损伤多药联合治疗时需考虑到药物之间的相互作用。

改善认知功能

（1）放射性脑损伤患者常出现认知功能损害，症状程度不一，轻症者可有认知下降、注意力不集中、多项任务处理困难、记忆力下降、逻辑障碍，严重者可出现 Alzheimer's样痴呆（阿尔茨海默病），表现为生活不能自理，尿失禁和步态障碍。

（2）盐酸多奈哌齐10mg每天口服1次，疗程24周；或盐酸美金刚10mg每天口服2次，疗程24周。

积极治疗精神情感症状

放射性损伤患者常伴发焦虑、抑郁等症状；严重者有偏执、激惹表现，必要时可给予相应的药物治疗。

改善其他症状

（1）头面部神经病理性疼痛是放射性脑损伤患者常见的症状， 普瑞巴林 能够有效缓解放射性脑损伤患者的头痛，且对情绪障碍和睡眠障碍也有治疗作用，有效剂量多在300mg/d及以上。

（2）起始剂量普瑞巴林75mg，睡前1次，3-4周内逐渐加量至有效剂量或最大耐受剂量。

饮食治疗

控制能量

控制能量的摄入。多吃复合糖类，如淀粉、玉米；少吃葡萄糖、果糖及蔗糖，这类糖属于单糖，易引起血脂高。

限制脂肪

限制脂肪的摄入。烹调时，选用植物油，可多吃海鱼，海鱼含有不饱和脂肪酸，能使胆固醇氧化，从而降低血浆胆固醇，还可延长血小板的凝聚，抑制血栓形成，防止中风，还含有较多的亚油酸，对增加微血管的弹性，防止血管破裂，防止高血压并发症有一定的作用。

摄入蛋白质

适量摄入蛋白质。每周吃2-3次鱼类蛋白质，可改善血管弹性和通透性，增加尿钠排出，从而降低血压。如高血压合并肾功能不全时，应限制蛋白质的摄入。

食品

多吃含钾、钙丰富而含钠低的食品，如土豆、茄子、海带、莴笋等。

含钙高的食品：牛奶、酸牛奶、虾皮。少吃肉汤类，因为肉汤中含氮浸出物增加，能够促进体内尿酸增加，加重心、肝、肾脏的负担。

重要提示 本公号家属说文章信息仅供参考，具体治疗 谨遵医嘱 ！